超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)_ID

精準醫學巨頭公佈PD-1抗體藥物的精準治療方案!

 在2017年美國癌症研究AACR大會上，德國精準醫學大廠Indivumed發佈了一項研究報告，該研究顯示使用精準切除的腫瘤組織可作為免疫調控類藥物的人類模式，並測試了PD-1抗體藥物在三位大腸癌患者的腫瘤組織切片中的治療效果。

精準醫療的目標是將患者分類，已期許得到最佳的個人化治療。這種方式取決於廣泛的個體腫瘤的表徵及其對治療的反應敏感性。在癌症免疫治療的背景下，個體腫瘤內的免疫細胞的相關資訊，如:位置、含量和激活程度，相形下變得很重要。在這裡，Indivumed介紹一種臨床前藥物測試模型，以監測患者針對使用免疫檢查點抑製劑 Nivolumab（anti-PD-1）和相關應用。在這項研究中，Indivumed利用直接從大腸癌患者取下的組織檢體，建立一個可以觀察癌症免疫療法療效與免疫反應的評估平台，其中就是利用MSD超靈敏電化學發光免疫分析技術來偵測藥物處理前、後相關磷酸化訊息傳遞與Cytokine變化，藉此客觀的評估藥物反應。總之，基於培養的癌組織檢體的臨床前模型，不僅適用於檢查化學療法和小分子藥物的影響，如激酶抑製劑，也適用於是較大的分子，如治療性抗體；所以針對癌組織檢體的臨床前模型適合於更全面地分析藥物療效與藥物於自然腫瘤為環境下的反應。

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                    第三代免疫分析技術 殷彥
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超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)

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次世代免疫分析技術 概論: 電化學發光  (Electrochemiluminescence )  是繼放射免疫、酵素免疫、螢光免疫、化學發光免疫測定之後的新一代標記免疫測定技術。電化學發光法源於電化學法和化學發光法，是一種在電極表面由電化學引發的特異性化學發光反應，包括了電化學和化學發光二個過程。電化學發光  (Electrochemiluminescence )  可以應用於所有的免疫測定，電化學發光能取代第一代放射免疫的靈敏度，又繼承了第二代酵素結合免疫吸附的通量方便，因而廣泛被全球大量藥廠及CRO公司所認可和使用，從此被載入了免疫分析技術發展的歷史中。 電化學發光原理: 包含: 電化學反應過程、化學發光過程及迴圈放大過程 電化學反應過程：在工作電極上 ( 陽極 ) 施加一定的電壓能量作用下，二價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)3]2+  釋放電子發生氧化反應而成為三價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ]  3+   ，同時，電極表面的 TPA 也釋放電子發生氧化反應而成為陽離子自由基  TPA+  ，並迅速自發脫去一個質子而形成三丙胺自由基  TPA· ，這樣，在反應體系中就存在具有強氧化性的三價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ]  3+   和具有強還原性的三丙胺自由基  TPA· 。 化學發光過程：具有強氧化性的三價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ]  3+   和具有強還原性的三丙胺自由基  TPA·  發生氧化還原反應，結果使三價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)3]3+  還原成激發態的二價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ] 2+   ，其能量來源於三價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ]  3+   與三丙胺自由基  TPA·  之間的電勢差，激發態  [Ru(b...
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免疫原性 (Immunogenicity of Therapeutic Protein Product) 何謂免疫原性 ? 這裡指的是根據美國食品藥物管理局 (FDA) 於 2014 年 8 月所頒布之治療型蛋白質藥物產品免疫原性評估指引 (Guidancefor Industry: Immunogenicity Assessment for Therapeutic Protein Products) 所定義之治療型蛋白質藥物活性成分或其所含相關蛋白質引發的不良免疫反應，包括 : 過敏反應 (anaphylaxis) 、細胞激素釋放症狀 (cytokine release syndrome) 、原生性蛋白質交叉中和反應 (cross-reactive neutralization of endogenous protein mediating critical functions)… 等，均會影響病人的用藥安全及藥品療效，所以蛋白質藥物在上市前的研發過程中，除了對特定疾病的療效外，也不須同時評估免疫原性的影響，以降低蛋白質藥物使用上的風險。因此，除了美國食品藥物管理局外，世界衛生組織 (WHO) 、歐洲藥物管理局 (EMA) 也皆有相關指引及規範。 治療型蛋白質藥物產品免疫原性評估，大致可分為四個步驟 : 1. 抗治療型蛋白質藥物抗體 (Anti-drug antibody ； ADA) 偵測篩選 2. 抗治療型蛋白質藥物抗體驗證 (Confirmatory ADA assay) 3. 特性分析 (Characterization assay) 4. 中和性抗治療型蛋白質藥物抗體鑑定 (Neutralizing antibody assay) 簡而言之，免疫原性評估即針對治療型蛋白質藥物因免疫反應產生的抗治療型蛋白質藥物抗體 (ADA) 進行偵測、驗證、特性分析及鑑定；所產生的抗治療型蛋白質藥物抗體中，又以會中和治療型蛋白質藥物功能的中和性抗治療型蛋白質藥物抗體最為關鍵。 目前免疫原性評估方法學中，有幾個嚴峻的挑戰，如 : 抗治療型蛋白質藥物抗體偵測靈敏度、基質效應及血藥兼容性 (Drug tolerance) ；以偵測靈敏度來說，美國食品藥物管理局在 2014 的評估指引中建議靈敏度至少需達 250 –...
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21 世紀Ligand Binding Assay平台的要求與選擇!! Pfizer、 Amgen、 Biogen、 Celgene 和Genentech...等知名大藥廠於2012年聯合發表了一篇名為:Ligand Binding Assays in the 21st Century Laboratory: Platforms的文章，內容說明了目前各大藥廠對理想Ligand Binding Assay平台實際操作的要求，特別針對靈敏度、偵測範圍、精準度、耐用性、實驗所需時間、多重偵測能力、靈活性和通量、樣品多樣性及產品支援服務...等項目進行全面的評估，最後，MSD超靈敏電化學發光免疫分析技術平台通過這些嚴苛要求，符合理想Ligand Binding Assay的平台，為蛋白質藥物開發的一項利器。 原文連結 資料來源 :   Meso Scale Discovery  原廠網站                    第三代免疫分析技術   殷彥                    騰達行企業股份有限公司
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可DIY專屬於你的多因子偵測試劑組!! 生命科學的研究越來越多樣性越複雜，需要同時觀察、偵測和分析許多不同的生物標誌物彼此消長與影響；市面上的產品漸漸的不符合需求，所以可客製化的多因子偵測平台變成一種新的趨勢。MSD超靈敏電化學發光免疫分析技術平台，因此，提供了可完全客製化的U-plex產品線，最近更開發了方便使用者作實驗的R-Plex antibody parie產品，讓使用者可以搭配已商業化的生物標誌產品，加上創新的客製化生物指標，得到高靈敏、可信賴且獨一無二的數據。 U-PLEX: 1. 快速輕鬆地設計和構建客製化的多因子試劑組 2. 從預選配置並使用自己的抗體或選擇已商業化抗體產品 3. 簡單實驗流程，流程類似於 ELISA; 無需額外晶片點樣機器 4. 相容所有 MSD 儀器（ S600 ， Quickplex SQ 120 等）和軟體 5. 開放平臺 : 相容抗體、蛋白質、多肽、碳水化合物、核酸、寡核苷酸 6. 優秀的 MSD 技術性能 : 高靈敏度、穩定的再現性 , 和寬廣的動態範圍 R-PLEX:  1.    市場上唯一經過血清、血漿測試驗證的抗體對產品，無需擔心血清 / 血漿基質效應干擾 2.    經過單因子驗證，使用者也可配套 U-plex 多因子試劑組使用 3.    擁有了 MSD 多因子檢測的高靈敏度與寬線性範圍特點 4.    研究領域涉及：發炎、癌症、免疫、代謝、肥胖、細胞信號傳遞與神經退行性疾病 資料來源 :  Meso Scale Discovery  原廠網站                    第三代免疫分析技術   殷彥                    騰達行企業股份有限公司
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如何幫助有症狀的患者決定是否要做大 腸鏡 ?  美國精準醫療技術告訴你 !         隱藏在人體腸道內的癌症正侵蝕著人們的健康，統計顯示，全球每年新發病例約 800 萬人，大腸癌更在台灣惡性腫瘤排行榜 9 度居冠。據我國大腸癌患者資料統計，結腸癌呈現年輕化特點，最小的患者只有 10 歲。但目前，不管個人體檢還是單位體檢，出於對檢查痛苦的恐懼，大腸鏡成為體檢最大的 “ 黑洞 ” 。 “ 大腸癌，如果能在病變早期就發現它，通過手術等方式治療，幾乎不會影響壽命。 ” 醫學專家表示，隨著醫療技術進步，大腸鏡從 “ 痛苦性大 ” 轉向 “ 無痛 ” ，尤其是 40 歲以上人群最好每年做一次大腸鏡。如何幫助有症狀的患者決定是否要做大 腸鏡？有一家美國公司想到了蛋白質偵測技術。 2013 年，位於聖達戈的 Applied Proteomics 公司通過剛剛結束的第三輪融資募集 2800 萬美元用於推出其第一個診斷檢測大腸癌的檢測方法。而就在 2012 ，公司剛剛結束了總額達 2250 萬美元的第二輪融資。公司花費多年開發基於檢測蛋白質差異的診斷技術。 Applied Proteomics 公司表示其開發的方法能夠比現有方法更早檢測到發病徵兆，大大節省了醫療成本。公司 CEO 表示這種檢測方法市場廣闊，今後公司將繼續開發基於蛋白質檢測技術的疾病監測方法。當時 Applied Proteomics 公司計畫使用質譜技術。   2016 年， Applied Proteomics 公司宣佈上市第一代結腸癌診斷產品，基於 ELISA 技術。主要基於大量多指標檢測的質譜技術尚未成熟，推入市場需要時間更長。少量檢測指標的 ELISA 技術更加穩定，容易進入市場。 2017 年， Applied Proteomics 公司宣佈將上市第二代結腸癌診斷產品，由於 ELISA 技術成本太高，改用 MSD 超靈敏電化學發光免疫分析技術檢測降低成本，並且可以檢測更多的蛋白質標誌物，更好的提供診斷資料。 該公司使用 MSD U-plex 試劑從 29 個候選蛋白質標誌物中開展多因子檢測的驗證，最後確認了 8 個候選蛋白質標誌物，並在 AACC 等國際大會發佈。其中部分抗體可使用 MSD...
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免疫原性重要嗎? 用一個故事告訴您! 2016年三月Pfizer藥廠於免疫風濕疾病專門期刊A nnals of the Rheumatic Diseases投稿一篇名為 Comparing the immunogenicity of the  etanercept biosimilar SB4 with the innovator  etanercept: another consideration的文章，文中討論Samsung Bioepis藥廠所生產的蛋白質藥SB4 (Pfizer治療類風濕關節炎用藥etanercept的生物相似藥)第三期臨床結果之可議性； Samsung Bioepis藥廠在第三期臨床結果報告中指出SB4的免疫原性比原用藥 etanercept低(在用藥第24週後，使用SB4產生抗藥性抗體的病人比例有0.7%；使用 etanercept 產生抗藥性抗體的病人比例有13.1%)，暗示SB4在用藥安全上是乎比 原用藥 etanercept安全；所以， Pfizer在其 投稿的文章中直接指出 Samsung Bioepis藥廠所作的 免疫原性評估方法可能因較低的藥物兼容性而導致偵測方法靈敏度不足而無法偵測到抗藥抗體，所以懷疑其結果。然而， Samsung Bioepis藥廠也於同年五月在相同期刊回覆一篇 文章明確針對 Pfizer藥廠的懷疑 說明，文中清楚明白的指出 Samsung Bioepis藥廠臨床三期 免疫原性評估方法 所使用的分析平台是目前各大藥廠普遍使用的MSD 超靈敏電化學發光免疫分析技術，沒有任何可議之處，其結果值得信任，直接反擊 Pfizer藥廠為自己說明 。 目前生物相似藥正進入百家爭鳴的時代，既然療效相似，剩下的就是比價格、開發時間與安全性， MSD 超靈敏電化學發光免疫分析技術是目前各大藥廠及CRO公司所使用的技術平台，可以提供一個大家都認可的實驗結果與時效性，提供生物相似藥臨床實驗完整的應用。 資料來源 : 1. Marshall  L ,  Hickling  T ,  Bill  D , et al  Comparing the immunogenicity of the     ...
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潛力很大的生物相似性藥物?! 何謂生物相似性藥物? 根據衛生福利部食品藥物署2015年公告的 生物相似性藥品查驗登記基準的定義: 以生物技術衍生之生物藥品，於品質、安全及療效上與獲得我國核准之原開發廠生物藥品 ( 參考品， reference drug) 相似，範圍，包含 : 重組胜肽、重組蛋白質；但不包含 : 疫苗、致敏原、血液及血漿衍生製劑及其重組替代物，以及如基因或細胞治療產品等。 由  IMS Health 資料顯示， 2011 年全球生技藥品市場約 1,570 億美元，占整體藥品市場的 16.4% ，預測 2016 年生技藥品市場將超過 2,000 億美元； 2011 年全球生物相似性藥品市 場約 6.9 億美元，估計 2016 年將成長至 20-40 億美元；隨著生技藥品市場的成長， 生物相似性藥物的成長也必然可期。 生物藥品不像小分子藥物般分子量小、結構簡單，可以達到化學物理性質完全一樣 (identical)； 生物相似性藥分子量大及結構複雜，無法達到與參考藥品 化學物理性質完全一樣， 而是要證明它與參考藥品有多相似，且不相似處是否有臨床上的意義； 其中 安全性的評估，就成為重要的關鍵指標。就 安全性的評估 有兩大特殊需求 : 第一、藥物安全監視計畫及風險管理計畫；第二、 免疫原性之偵測 ，因為安全結果無法利用動物實驗中預知，且不同適應症有不同風險，只能透過臨床實驗及安全監視來驗證；在 生物相似性藥品查驗登記基準中也有明確指出分析方法需隨現今分析技術科技的進展，選擇適當靈敏度的分析平台，著眼於此， MSD 超靈敏電化學發光免疫分析技術 是符合目前、甚至未來10年需求的分析技術，也難怪世界各大藥廠及生技公司都以此平台研究開發相關產品或偵測平台。 資料來源 :   Meso Scale Discovery  原廠網站                    第三代免疫分析技術   殷彥                     生物相似性藥品查驗登記基準 ( FDA 藥字第...
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