超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)_AD

檢測阿茲海默症：PET，質譜，MSD，選擇哪一個？JAMA最新發現
阿茲海默病(alzheimer's disease；AD)是最常見的老年失智症，占所有老年失智患者的50％o～70％，是以記憶和其他高級認知功能下降為特徵的大腦退化性疾病，具有高發病率、高患病率和高致殘率的特點，發病率僅次於心血管病和癌症，據統計顯示2030年全世界阿茲海默病患者將達6300萬人，我國阿茲海默病患者人數將超過40萬。由於阿茲海默病患者的中晚期治療效果不佳，因此臨床早期診斷尤為重要.2011年美國國家衰老研究所和阿茲海默病學會發表的最新阿茲海默病診斷指南，將其視為包括輕度認知功能障礙(MCI)在內的連續疾病過程，並將生物標誌納入診斷標準。生物標記物與阿茲海默病病理診斷標準的關聯非常重要,研究表明阿茲海默病主要的病理學特徵有出現澱粉樣斑塊[包括β澱粉樣蛋白質(Aβ)]、神經原纖維纏結和神經遞質系統的神經元減少。以往Aβ沉積只能通過腦組織活檢或屍體解剖進行病理診斷，近年來隨著正電子斷層成像(PET) Aβ顯影劑的研製，使阿茲海默病的早期診斷成為可能。PET 是一種向生物體內部注入正電子同位素標記的化合物，體外測量它們的空間分佈和時間特性的三維成像技術，它是目前核醫學成像的最新發展。隨著高靈敏度蛋白質標誌物的免疫分析檢測技術發展，通過檢測腦脊液的Aβ、Tau等蛋白質也可鑑定早期阿茲海默病。在瑞典的一項研究中，比較了正電子發射斷層成像(PET)與腦脊液標誌物Aβ42的相關性。並在檢測腦脊液Aβ42的技術平臺上比較了MSD、質譜等不同技術。結論顯示：MSD超靈敏電化學發光免疫分析技術檢測腦脊液Aβ42與PET相關性很好，質譜與PET相關性相對較差。該文發表在神經科學頂級刊物JAMA NEUROLOGY。


Separation of populations with positive and negative PET findings used cutoffs for cerebrospinal fluid (CSF) levels of β-amyloid (Aβ) 42 and Aβ42 to phosphorylated tau (P-tau) ratios.




原文連結: JAMA Neurol. 2017;74(12):1492-1501. 

                  第三代免疫分析技術 殷彥
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超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)

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次世代免疫分析技術 概論: 電化學發光  (Electrochemiluminescence )  是繼放射免疫、酵素免疫、螢光免疫、化學發光免疫測定之後的新一代標記免疫測定技術。電化學發光法源於電化學法和化學發光法，是一種在電極表面由電化學引發的特異性化學發光反應，包括了電化學和化學發光二個過程。電化學發光  (Electrochemiluminescence )  可以應用於所有的免疫測定，電化學發光能取代第一代放射免疫的靈敏度，又繼承了第二代酵素結合免疫吸附的通量方便，因而廣泛被全球大量藥廠及CRO公司所認可和使用，從此被載入了免疫分析技術發展的歷史中。 電化學發光原理: 包含: 電化學反應過程、化學發光過程及迴圈放大過程 電化學反應過程：在工作電極上 ( 陽極 ) 施加一定的電壓能量作用下，二價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)3]2+  釋放電子發生氧化反應而成為三價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ]  3+   ，同時，電極表面的 TPA 也釋放電子發生氧化反應而成為陽離子自由基  TPA+  ，並迅速自發脫去一個質子而形成三丙胺自由基  TPA· ，這樣，在反應體系中就存在具有強氧化性的三價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ]  3+   和具有強還原性的三丙胺自由基  TPA· 。 化學發光過程：具有強氧化性的三價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ]  3+   和具有強還原性的三丙胺自由基  TPA·  發生氧化還原反應，結果使三價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)3]3+  還原成激發態的二價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ] 2+   ，其能量來源於三價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ]  3+   與三丙胺自由基  TPA·  之間的電勢差，激發態  [Ru(bpy)  3  ]  2+   以螢光機制衰變並以釋放出一個波長為  620nm  光子的方式釋放能量，而成為基態的  [Ru(bpy) 3  ]  2+   。 迴圈放大過程：上述化學發光過程後，反應體系中仍存在二價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ]  2+   和三丙胺 (TPA) ，使得電極表面的電化學反應和化學發光過程可以繼續進行，這樣，整個反應過程可以迴圈進行。 通過上述的迴
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精準醫學巨頭公佈PD-1抗體藥物的精準治療方案! 在 2017 年美國癌症研究 AACR 大會上，德國精準醫學大廠 Indivumed 發佈了一項研究報告，該研究顯示使用精準切除的腫瘤組織可作為免疫調控類藥物的人類模式，並測試了 PD-1 抗體藥物在三位大腸癌患者的腫瘤組織切片中的治療效果。 精準醫療的目標是將患者分類，已期許得到最佳的個人化治療。這種方式取決於廣泛的個體腫瘤的表徵及其對治療的反應敏感性。 在癌症免疫治療的背景下，個體腫瘤內的免疫細胞的相關資訊，如 : 位置、含量和激活程度，相形下變得很重要。 在這裡， Indivumed 介紹一種臨床前藥物測試模型，以監測患者針對使用免疫檢查點抑製劑  Nivolumab （ anti-PD-1 ）和相關應用。 在這項研究中， Indivumed 利用直接從大腸癌患者取下的組織檢體，建立一個可以觀察癌症免疫療法療效與免疫反應的評估平台， 其中就是利用 MSD 超靈敏電化學發光免疫分析技術來偵測藥物處理前、後相關磷酸化訊息傳遞與 Cytokine 變化，藉此客觀的評估藥物反應。 總之，基於培養的癌組織檢體的臨床前模型，不僅適用於檢查化學療法和小分子藥物的影響，如激酶抑製劑， 也適用於是較大的分子，如治療性抗體；所以針對癌組織檢體的臨床前模型適合於更全面地分析藥物療效與藥物於自然腫瘤為環境下的反應。 原文聯結 資料來源 :    Meso Scale Discovery  原廠網站                      Indivumed 網站                      第三代免疫分析技術   殷彥                       騰達行企業股份有限公司
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超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)_Plate Technology

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石墨電極微孔盤（ MSD 獨家專利）可包覆：懸浮細胞、貼壁細胞、抗體、蛋白質、多肽、病毒顆粒及細胞膜類似物等。 可應用於： (1)  生物標誌物偵測（細胞因子、分泌型蛋白質與細胞內磷酸化蛋白質） (2)  生物藥藥物代謝與免疫原性 (3)  生物藥物的高通量篩選 :  Cell Based Assay 、 Epitope Binning Assays 、 solution       equilibrium  kinetic exclusion KD measurement (MSD-SET) (4)  生物藥物品質管控： Lingand binding Assay 、  CHO 宿主細胞殘留、生物活性 (5)  小分子藥物的高通量篩選： Cell Based Assay (6)  疫苗的血清學免疫原性檢測：自行開發多因子檢測，單個樣品同時檢測 10 種免疫原性，節        約 80% 的時間。 (7)  自身抗體檢測：過敏、病毒與中和抗體 … 等。 MSD  多重偵測矩陣石墨電極微孔盤設計 在一個微孔內有不同的多重偵測矩陣，且有 96 孔及 384 孔石墨電極微孔盤可供選擇。 MSD 提供 2 種不同表面材質 石墨電極微孔盤 微孔盤 : Standard Plate:  疏水性材質 High Bind Plate:  親水性材質 微盤工作電極尺寸和表面材質決定了生物物質可包覆量的多寡: 石墨電極微孔盤包覆固定流程 : 由於微孔盤特殊石墨表面，可包覆 懸浮細胞、貼壁細胞、抗體、蛋白質、多肽、病毒顆粒及細胞膜類似物 … 等斗可直接包覆固定在高結合能力的微孔盤上。包覆固定流程，如下 : (1) Solution Coating:  和傳統 ELISA 包覆流程類似 (2) Spot Coating:  只將生物物質包付固定於工作電極上，大幅降低包覆使用體積 資資料來源:  Meso Scale Discovery 原廠網站                        第三代免疫分析技術 殷彥                        騰達行企業股份有限公司
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超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)_R U ready?

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可DIY專屬於你的多因子偵測試劑組!! 生命科學的研究越來越多樣性越複雜，需要同時觀察、偵測和分析許多不同的生物標誌物彼此消長與影響；市面上的產品漸漸的不符合需求，所以可客製化的多因子偵測平台變成一種新的趨勢。MSD超靈敏電化學發光免疫分析技術平台，因此，提供了可完全客製化的U-plex產品線，最近更開發了方便使用者作實驗的R-Plex antibody parie產品，讓使用者可以搭配已商業化的生物標誌產品，加上創新的客製化生物指標，得到高靈敏、可信賴且獨一無二的數據。 U-PLEX: 1. 快速輕鬆地設計和構建客製化的多因子試劑組 2. 從預選配置並使用自己的抗體或選擇已商業化抗體產品 3. 簡單實驗流程，流程類似於 ELISA; 無需額外晶片點樣機器 4. 相容所有 MSD 儀器（ S600 ， Quickplex SQ 120 等）和軟體 5. 開放平臺 : 相容抗體、蛋白質、多肽、碳水化合物、核酸、寡核苷酸 6. 優秀的 MSD 技術性能 : 高靈敏度、穩定的再現性 , 和寬廣的動態範圍 R-PLEX:  1.    市場上唯一經過血清、血漿測試驗證的抗體對產品，無需擔心血清 / 血漿基質效應干擾 2.    經過單因子驗證，使用者也可配套 U-plex 多因子試劑組使用 3.    擁有了 MSD 多因子檢測的高靈敏度與寬線性範圍特點 4.    研究領域涉及：發炎、癌症、免疫、代謝、肥胖、細胞信號傳遞與神經退行性疾病 資料來源 :  Meso Scale Discovery  原廠網站                    第三代免疫分析技術   殷彥                    騰達行企業股份有限公司
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超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)_T1D

MSD超靈敏電化學免疫發光技術預測第1型糖尿病風險 MSD超靈敏 電化學發光免疫分析技術 適合開發高靈敏度的多因子偵測，在自身抗體檢測方法中能檢測到弱親和力的自身抗體，從而更早預測疾病。 邁阿密大學米勒醫學院研究員利用 MSD  超靈敏電化學發光免疫分析技術 分析顯示增加自身抗體檢測而提高預測第1型糖尿病（ type 1 diabetes； T1D）。 因此，研究了 第1型糖尿病 患者的親屬，以確定MSD超靈敏電化學發光免疫分析技術測定是否可用於改善針對單GADA陽性個體或單mIAA自身抗體個體的第一型糖尿病風險評估。 應用實例:  邁阿密大學米勒醫學院應用MSD超靈敏電化學發光免疫技術預測第1型糖尿病風險 資料來源:  Meso Scale Discovery 原廠網站                    第三代免疫分析技術 殷彥                    騰達行企業股份有限公司
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超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)_LRRK2 (PD)

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帕金森氏症關鍵蛋白質LRRK2致病機制!! 根據先前研究，L eucine-rich-repeat kinase 2 ( LRRK2)蛋白質的變異在遺傳性帕金森氏症中扮演關鍵角色；LRRK2蛋白質屬於ROCO protein family的一員，包括與受體的結合、磷酸激酶，以及GTP酶等功能，其中GTP酶的活性與LRRK2的單體及雙聚體的平衡息息相關，至於如何調控單體和雙聚體的機制則尚未清楚；但最近比利時布魯塞爾自由大學的研究團隊提出了一個可能的調控機制，發表在Nature Communications期刊，此調控機致大致如下: 當GTP結合LRRK2雙聚體時，會造成雙聚體結構改變趨向單體化而進行GTP的水解成GDP，然而GDP會再驅使單體LRRK2形成雙聚體，造成一個單體-雙聚體的循環；若LRRK2發生突變，導致雙聚體更穩定，雙聚體的單體化會受到影響，而降低GTP水解速度，因此對遺傳性帕金森氏症造成影響。超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)平台，最近發表了R-PLEX Human LRRK2 及LRRK2 pS935 antibody set，搭配U-PLEX提供一個高靈敏度與寬偵測範圍的分析平台。                             R-PLEX Human LRRK2 Antibody Set Calibration Curve 原文聯結 資料來源 :   Meso Scale Discovery  原廠網站                    第三代免疫分析技術   殷彥                    騰達行企業股份有限公司
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超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)_PD

新檢驗技術避免乳腺癌 “ 過度診斷 ” ！ Provista Diagnostics 分子診斷公司在 C linical Breast Cancer 期刊中發表了 利用 MSD 平台應用於協助臨床醫生在乳腺癌患者完成乳腺 X 光檢測或其他乳房手術後做出更好的治療決策的文獻。 文章的主要作者  Judith Wolf 博士表示，美國每年大約都會有 160 萬人次的乳腺檢測， 而基於血液檢查的診斷技術可以幫助臨床醫生實現對乳腺癌的非侵入性精准診斷，避免潛在的不必要檢測  ( 約減少 67% 的不必要檢測 ) 。 研究共同作者 Avera McKennan 醫院乳腺放射診斷專家 Josie Alpers 博士指出，當乳房 X 光檢查產生異常結果時，每位臨床醫生都需要對病人是否需要進一步檢查做出判斷； 而乳腺癌非侵入性血液檢測技術正意味著臨床醫生有一種新的方法來準確識別哪些患者可能需要或可能不需要額外的附加診斷。 Provista Diagnostics 的乳腺癌非侵入性血液檢測技術 Videssa Breast 目前已經在兩項隨機試驗中取得了優異成績， 在 1350 例 25 至 75 歲的乳腺癌患者中，該技術可以對病人血清蛋白生物標誌物和腫瘤相關蛋白做出精准檢測； 研究人員對他們的發現感到興奮，並對使用非侵入性血液檢測技術的未來持樂觀態度。 本文中血液學指標、腫瘤相關自身抗體均採用 MSD 多因子超靈敏電化學發光免疫分析技術檢測。 原文聯結 資料來源 :    Meso Scale Discovery  原廠網站                      Provista Diagnostics 網站                      第三代免疫分析技術   殷彥                       騰達行企業股份有限公司
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