超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)_AP

        隱藏在人體腸道內的癌症正侵蝕著人們的健康，統計顯示，全球每年新發病例約800萬人，大腸癌更在台灣惡性腫瘤排行榜9度居冠。據我國大腸癌患者資料統計，結腸癌呈現年輕化特點，最小的患者只有10歲。但目前，不管個人體檢還是單位體檢，出於對檢查痛苦的恐懼，大腸鏡成為體檢最大的“黑洞”。“大腸癌，如果能在病變早期就發現它，通過手術等方式治療，幾乎不會影響壽命。”醫學專家表示，隨著醫療技術進步，大腸鏡從“痛苦性大”轉向“無痛”，尤其是40歲以上人群最好每年做一次大腸鏡。如何幫助有症狀的患者決定是否要做大腸鏡？有一家美國公司想到了蛋白質偵測技術。
2013年，位於聖達戈的Applied Proteomics公司通過剛剛結束的第三輪融資募集2800萬美元用於推出其第一個診斷檢測大腸癌的檢測方法。而就在2012，公司剛剛結束了總額達2250萬美元的第二輪融資。公司花費多年開發基於檢測蛋白質差異的診斷技術。Applied Proteomics公司表示其開發的方法能夠比現有方法更早檢測到發病徵兆，大大節省了醫療成本。公司CEO表示這種檢測方法市場廣闊，今後公司將繼續開發基於蛋白質檢測技術的疾病監測方法。當時Applied Proteomics公司計畫使用質譜技術。 
2016年，Applied Proteomics公司宣佈上市第一代結腸癌診斷產品，基於ELISA技術。主要基於大量多指標檢測的質譜技術尚未成熟，推入市場需要時間更長。少量檢測指標的ELISA技術更加穩定，容易進入市場。

2017年，Applied Proteomics公司宣佈將上市第二代結腸癌診斷產品，由於ELISA技術成本太高，改用MSD超靈敏電化學發光免疫分析技術檢測降低成本，並且可以檢測更多的蛋白質標誌物，更好的提供診斷資料。

該公司使用MSD U-plex試劑從29個候選蛋白質標誌物中開展多因子檢測的驗證，最後確認了8個候選蛋白質標誌物，並在AACC等國際大會發佈。其中部分抗體可使用MSD R-PLEX抗體對 + 多因子開發試劑盒U-PLEX。




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超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)

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次世代免疫分析技術 概論: 電化學發光  (Electrochemiluminescence )  是繼放射免疫、酵素免疫、螢光免疫、化學發光免疫測定之後的新一代標記免疫測定技術。電化學發光法源於電化學法和化學發光法，是一種在電極表面由電化學引發的特異性化學發光反應，包括了電化學和化學發光二個過程。電化學發光  (Electrochemiluminescence )  可以應用於所有的免疫測定，電化學發光能取代第一代放射免疫的靈敏度，又繼承了第二代酵素結合免疫吸附的通量方便，因而廣泛被全球大量藥廠及CRO公司所認可和使用，從此被載入了免疫分析技術發展的歷史中。 電化學發光原理: 包含: 電化學反應過程、化學發光過程及迴圈放大過程 電化學反應過程：在工作電極上 ( 陽極 ) 施加一定的電壓能量作用下，二價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)3]2+  釋放電子發生氧化反應而成為三價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ]  3+   ，同時，電極表面的 TPA 也釋放電子發生氧化反應而成為陽離子自由基  TPA+  ，並迅速自發脫去一個質子而形成三丙胺自由基  TPA· ，這樣，在反應體系中就存在具有強氧化性的三價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ]  3+   和具有強還原性的三丙胺自由基  TPA· 。 化學發光過程：具有強氧化性的三價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ]  3+   和具有強還原性的三丙胺自由基  TPA·  發生氧化還原反應，結果使三價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)3]3+  還原成激發態的二價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ] 2+   ，其能量來源於三價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ]  3+   與三丙胺自由基  TPA·  之間的電勢差，激發態  [Ru(bpy)  3  ]  2+   以螢光機制衰變並以釋放出一個波長為  620nm  光子的方式釋放能量，而成為基態的  [Ru(bpy) 3  ]  2+   。 迴圈放大過程：上述化學發光過程後，反應體系中仍存在二價的三氯聯吡啶釕  [Ru(bpy)  3  ]  2+   和三丙胺 (TPA) ，使得電極表面的電化學反應和化學發光過程可以繼續進行，這樣，整個反應過程可以迴圈進行。 通過上述的迴
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Sanofi ：小鼠腫瘤模型的 PD-1 抗體濃度與 PBMC 細胞因子風暴 REGN2810 是由美國傑納隆藥廠 (Regeneron) 和賽諾菲 (Sanofi) 聯合開發的一款針對 PD-1 的免疫檢查點抑制劑藥物。 目前，關於 REGN2810 的臨床試驗共有 8 項，其中在轉移性非小細胞肺癌中的與鉑化療對比的研究已經進行到 3 期。在 2017 年美國臨床腫瘤學會（ ASCO ， American Society of Clinical Oncology ）年會上， 傑納隆藥廠 和賽諾菲發佈了關於 REGN2810 臨床試驗結果的口頭報告（ Abstract #9503 ），發表了針對晚期皮膚鱗狀細胞癌患者的 1 期劑量爬坡試驗結果（ NCT02383212 ）。本次試驗中，客觀緩解率（ ORR ， overall response rate ）達到了 46.2% ，在 26 例病人中，共有 2 例完全緩解， 9 例部分緩解， 1 例未經證實的部分緩解。疾病控制率（ DCRR ， disease control rate ）更是達到了 69.2% ，其中包含 12 例的客觀緩解和 6 例疾病穩定。在此次資料披露中，由於還未達到無進展生存期和總生存期的資料披露截止日期，所以還未得知 PFS 和 OS 。但值得注意的是，有 10 位元患者在資料統計截止時，仍然保持著對藥物的反應。 Sanofi 在 PD-1 藥物研究中，使用 MSD超靈敏 電化學發光免疫分析技術 偵測 PBMC 細胞因子與小鼠腫瘤動物模型的 PD-1 抗體濃度。   Cytokine release following human PBMC exposure to immobilized REGN2810,REGN2329 (TGN1412) and anti-CD3 (OKT3) antibodies.  原文聯結 資料來源 :  Meso Scale Discovery  原廠網站                    第三代免疫分析技術   殷彥                    騰達行企業股份有限公司
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免疫原性 (Immunogenicity of Therapeutic Protein Product) 何謂免疫原性 ? 這裡指的是根據美國食品藥物管理局 (FDA) 於 2014 年 8 月所頒布之治療型蛋白質藥物產品免疫原性評估指引 (Guidancefor Industry: Immunogenicity Assessment for Therapeutic Protein Products) 所定義之治療型蛋白質藥物活性成分或其所含相關蛋白質引發的不良免疫反應，包括 : 過敏反應 (anaphylaxis) 、細胞激素釋放症狀 (cytokine release syndrome) 、原生性蛋白質交叉中和反應 (cross-reactive neutralization of endogenous protein mediating critical functions)… 等，均會影響病人的用藥安全及藥品療效，所以蛋白質藥物在上市前的研發過程中，除了對特定疾病的療效外，也不須同時評估免疫原性的影響，以降低蛋白質藥物使用上的風險。因此，除了美國食品藥物管理局外，世界衛生組織 (WHO) 、歐洲藥物管理局 (EMA) 也皆有相關指引及規範。 治療型蛋白質藥物產品免疫原性評估，大致可分為四個步驟 : 1. 抗治療型蛋白質藥物抗體 (Anti-drug antibody ； ADA) 偵測篩選 2. 抗治療型蛋白質藥物抗體驗證 (Confirmatory ADA assay) 3. 特性分析 (Characterization assay) 4. 中和性抗治療型蛋白質藥物抗體鑑定 (Neutralizing antibody assay) 簡而言之，免疫原性評估即針對治療型蛋白質藥物因免疫反應產生的抗治療型蛋白質藥物抗體 (ADA) 進行偵測、驗證、特性分析及鑑定；所產生的抗治療型蛋白質藥物抗體中，又以會中和治療型蛋白質藥物功能的中和性抗治療型蛋白質藥物抗體最為關鍵。 目前免疫原性評估方法學中，有幾個嚴峻的挑戰，如 : 抗治療型蛋白質藥物抗體偵測靈敏度、基質效應及血藥兼容性 (Drug tolerance) ；以偵測靈敏度來說，美國食品藥物管理局在 2014 的評估指引中建議靈敏度至少需達 250 –
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精準醫學巨頭公佈PD-1抗體藥物的精準治療方案! 在 2017 年美國癌症研究 AACR 大會上，德國精準醫學大廠 Indivumed 發佈了一項研究報告，該研究顯示使用精準切除的腫瘤組織可作為免疫調控類藥物的人類模式，並測試了 PD-1 抗體藥物在三位大腸癌患者的腫瘤組織切片中的治療效果。 精準醫療的目標是將患者分類，已期許得到最佳的個人化治療。這種方式取決於廣泛的個體腫瘤的表徵及其對治療的反應敏感性。 在癌症免疫治療的背景下，個體腫瘤內的免疫細胞的相關資訊，如 : 位置、含量和激活程度，相形下變得很重要。 在這裡， Indivumed 介紹一種臨床前藥物測試模型，以監測患者針對使用免疫檢查點抑製劑  Nivolumab （ anti-PD-1 ）和相關應用。 在這項研究中， Indivumed 利用直接從大腸癌患者取下的組織檢體，建立一個可以觀察癌症免疫療法療效與免疫反應的評估平台， 其中就是利用 MSD 超靈敏電化學發光免疫分析技術來偵測藥物處理前、後相關磷酸化訊息傳遞與 Cytokine 變化，藉此客觀的評估藥物反應。 總之，基於培養的癌組織檢體的臨床前模型，不僅適用於檢查化學療法和小分子藥物的影響，如激酶抑製劑， 也適用於是較大的分子，如治療性抗體；所以針對癌組織檢體的臨床前模型適合於更全面地分析藥物療效與藥物於自然腫瘤為環境下的反應。 原文聯結 資料來源 :    Meso Scale Discovery  原廠網站                      Indivumed 網站                      第三代免疫分析技術   殷彥                       騰達行企業股份有限公司
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超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)_Plate Technology

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石墨電極微孔盤（ MSD 獨家專利）可包覆：懸浮細胞、貼壁細胞、抗體、蛋白質、多肽、病毒顆粒及細胞膜類似物等。 可應用於： (1)  生物標誌物偵測（細胞因子、分泌型蛋白質與細胞內磷酸化蛋白質） (2)  生物藥藥物代謝與免疫原性 (3)  生物藥物的高通量篩選 :  Cell Based Assay 、 Epitope Binning Assays 、 solution       equilibrium  kinetic exclusion KD measurement (MSD-SET) (4)  生物藥物品質管控： Lingand binding Assay 、  CHO 宿主細胞殘留、生物活性 (5)  小分子藥物的高通量篩選： Cell Based Assay (6)  疫苗的血清學免疫原性檢測：自行開發多因子檢測，單個樣品同時檢測 10 種免疫原性，節        約 80% 的時間。 (7)  自身抗體檢測：過敏、病毒與中和抗體 … 等。 MSD  多重偵測矩陣石墨電極微孔盤設計 在一個微孔內有不同的多重偵測矩陣，且有 96 孔及 384 孔石墨電極微孔盤可供選擇。 MSD 提供 2 種不同表面材質 石墨電極微孔盤 微孔盤 : Standard Plate:  疏水性材質 High Bind Plate:  親水性材質 微盤工作電極尺寸和表面材質決定了生物物質可包覆量的多寡: 石墨電極微孔盤包覆固定流程 : 由於微孔盤特殊石墨表面，可包覆 懸浮細胞、貼壁細胞、抗體、蛋白質、多肽、病毒顆粒及細胞膜類似物 … 等斗可直接包覆固定在高結合能力的微孔盤上。包覆固定流程，如下 : (1) Solution Coating:  和傳統 ELISA 包覆流程類似 (2) Spot Coating:  只將生物物質包付固定於工作電極上，大幅降低包覆使用體積 資資料來源:  Meso Scale Discovery 原廠網站                        第三代免疫分析技術 殷彥                        騰達行企業股份有限公司
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超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)_R U ready?

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可DIY專屬於你的多因子偵測試劑組!! 生命科學的研究越來越多樣性越複雜，需要同時觀察、偵測和分析許多不同的生物標誌物彼此消長與影響；市面上的產品漸漸的不符合需求，所以可客製化的多因子偵測平台變成一種新的趨勢。MSD超靈敏電化學發光免疫分析技術平台，因此，提供了可完全客製化的U-plex產品線，最近更開發了方便使用者作實驗的R-Plex antibody parie產品，讓使用者可以搭配已商業化的生物標誌產品，加上創新的客製化生物指標，得到高靈敏、可信賴且獨一無二的數據。 U-PLEX: 1. 快速輕鬆地設計和構建客製化的多因子試劑組 2. 從預選配置並使用自己的抗體或選擇已商業化抗體產品 3. 簡單實驗流程，流程類似於 ELISA; 無需額外晶片點樣機器 4. 相容所有 MSD 儀器（ S600 ， Quickplex SQ 120 等）和軟體 5. 開放平臺 : 相容抗體、蛋白質、多肽、碳水化合物、核酸、寡核苷酸 6. 優秀的 MSD 技術性能 : 高靈敏度、穩定的再現性 , 和寬廣的動態範圍 R-PLEX:  1.    市場上唯一經過血清、血漿測試驗證的抗體對產品，無需擔心血清 / 血漿基質效應干擾 2.    經過單因子驗證，使用者也可配套 U-plex 多因子試劑組使用 3.    擁有了 MSD 多因子檢測的高靈敏度與寬線性範圍特點 4.    研究領域涉及：發炎、癌症、免疫、代謝、肥胖、細胞信號傳遞與神經退行性疾病 資料來源 :  Meso Scale Discovery  原廠網站                    第三代免疫分析技術   殷彥                    騰達行企業股份有限公司
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超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)_T1D

MSD超靈敏電化學免疫發光技術預測第1型糖尿病風險 MSD超靈敏 電化學發光免疫分析技術 適合開發高靈敏度的多因子偵測，在自身抗體檢測方法中能檢測到弱親和力的自身抗體，從而更早預測疾病。 邁阿密大學米勒醫學院研究員利用 MSD  超靈敏電化學發光免疫分析技術 分析顯示增加自身抗體檢測而提高預測第1型糖尿病（ type 1 diabetes； T1D）。 因此，研究了 第1型糖尿病 患者的親屬，以確定MSD超靈敏電化學發光免疫分析技術測定是否可用於改善針對單GADA陽性個體或單mIAA自身抗體個體的第一型糖尿病風險評估。 應用實例:  邁阿密大學米勒醫學院應用MSD超靈敏電化學發光免疫技術預測第1型糖尿病風險 資料來源:  Meso Scale Discovery 原廠網站                    第三代免疫分析技術 殷彥                    騰達行企業股份有限公司
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超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)_LRRK2 (PD)

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帕金森氏症關鍵蛋白質LRRK2致病機制!! 根據先前研究，L eucine-rich-repeat kinase 2 ( LRRK2)蛋白質的變異在遺傳性帕金森氏症中扮演關鍵角色；LRRK2蛋白質屬於ROCO protein family的一員，包括與受體的結合、磷酸激酶，以及GTP酶等功能，其中GTP酶的活性與LRRK2的單體及雙聚體的平衡息息相關，至於如何調控單體和雙聚體的機制則尚未清楚；但最近比利時布魯塞爾自由大學的研究團隊提出了一個可能的調控機制，發表在Nature Communications期刊，此調控機致大致如下: 當GTP結合LRRK2雙聚體時，會造成雙聚體結構改變趨向單體化而進行GTP的水解成GDP，然而GDP會再驅使單體LRRK2形成雙聚體，造成一個單體-雙聚體的循環；若LRRK2發生突變，導致雙聚體更穩定，雙聚體的單體化會受到影響，而降低GTP水解速度，因此對遺傳性帕金森氏症造成影響。超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)平台，最近發表了R-PLEX Human LRRK2 及LRRK2 pS935 antibody set，搭配U-PLEX提供一個高靈敏度與寬偵測範圍的分析平台。                             R-PLEX Human LRRK2 Antibody Set Calibration Curve 原文聯結 資料來源 :   Meso Scale Discovery  原廠網站                    第三代免疫分析技術   殷彥                    騰達行企業股份有限公司
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超靈敏電化學發光免疫分析技術 Electrochemiluminescence (ECL)_PD

新檢驗技術避免乳腺癌 “ 過度診斷 ” ！ Provista Diagnostics 分子診斷公司在 C linical Breast Cancer 期刊中發表了 利用 MSD 平台應用於協助臨床醫生在乳腺癌患者完成乳腺 X 光檢測或其他乳房手術後做出更好的治療決策的文獻。 文章的主要作者  Judith Wolf 博士表示，美國每年大約都會有 160 萬人次的乳腺檢測， 而基於血液檢查的診斷技術可以幫助臨床醫生實現對乳腺癌的非侵入性精准診斷，避免潛在的不必要檢測  ( 約減少 67% 的不必要檢測 ) 。 研究共同作者 Avera McKennan 醫院乳腺放射診斷專家 Josie Alpers 博士指出，當乳房 X 光檢查產生異常結果時，每位臨床醫生都需要對病人是否需要進一步檢查做出判斷； 而乳腺癌非侵入性血液檢測技術正意味著臨床醫生有一種新的方法來準確識別哪些患者可能需要或可能不需要額外的附加診斷。 Provista Diagnostics 的乳腺癌非侵入性血液檢測技術 Videssa Breast 目前已經在兩項隨機試驗中取得了優異成績， 在 1350 例 25 至 75 歲的乳腺癌患者中，該技術可以對病人血清蛋白生物標誌物和腫瘤相關蛋白做出精准檢測； 研究人員對他們的發現感到興奮，並對使用非侵入性血液檢測技術的未來持樂觀態度。 本文中血液學指標、腫瘤相關自身抗體均採用 MSD 多因子超靈敏電化學發光免疫分析技術檢測。 原文聯結 資料來源 :    Meso Scale Discovery  原廠網站                      Provista Diagnostics 網站                      第三代免疫分析技術   殷彥                       騰達行企業股份有限公司
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